ما هي متلازمة SILENT؟

انهيار صامت، ورحلة عودة بطيئة

في عام 2023، تغيّرت حياتي فجأة. أصابتني حُمّى شديدة، وفي غضون أيام قليلة فقدت القدرة على المشي، وعلى الكلام بوضوح، وعلى الحفاظ على توازني، وعلى الرؤية كما ينبغي. بقيتُ في المستشفى شهرًا كاملًا. أُجريت لي كل الفحوصات الممكنة، لكن لم يُوضع أي تشخيص واضح. أظهر التصوير بالرنين المغناطيسي وجود آفة مؤقتة في المخيخ، اختفت في غضون أيام. وُضِع تسمّم lithium في الحسبان — لكنه استُبعد لأن مستواه في مصل الدم كان 1.19 مللي مول/لتر فقط، أي داخل النطاق «الطبيعي». في ذلك الوقت، لم يستطع أحد أن يسمّي ما أصابني. لكنني وجدتُ لاحقًا تفسيرًا محتملًا: متلازمة SILENT.

قبل أن نتعمّق في SILENT، لنتعرّف أولًا على lithium.

ما هو Lithium؟

Lithium عنصر موجود في الطبيعة (عدده الذرّي 3)، وهو أحد أكثر مثبّتات المزاج فعالية في الطب النفسي. وقد كان حجر الأساس في علاج الاضطراب ثنائي القطب منذ خمسينيات القرن الماضي، إذ يساعد على الوقاية من نوبات الهوس والاكتئاب على حدٍّ سواء. ويُستخدم أيضًا في علاج الصرع.

لكن lithium له نافذة علاجية ضيّقة — أي أن الفارق بين الجرعة الفعّالة والجرعة السامّة صغير جدًا. وحتى عندما تُعتبر مستويات الدم «طبيعية»، قد يتراكم lithium في الدماغ ويؤثّر على مناطق حسّاسة مثل المخيخ، ما قد يؤدي إلى سُمّية عصبية.

ما هي متلازمة SILENT؟

اختصار SILENT يعني:
Syndrome of Irreversible Lithium-Effectuated Neurotoxicity (متلازمة السُمّية العصبية غير القابلة للانعكاس الناتجة عن lithium).

وهي حالة نادرة قد تحدث لدى الأشخاص الذين يتلقّون علاجًا طويل الأمد بـ lithium. والجدير بالذكر أنها قد تتطوّر حتى عندما تكون مستويات lithium في الدم داخل النطاق العلاجي. وهذا أمر بالغ الأهمية، لأن أي طبيب تقريبًا لا يعرف هذا (على حدّ ما رأيت). وجدتُ عددًا قليلًا من دراسات الحالة التي تُظهر أن تسمّم lithium قد يحدث حتى داخل النطاق العلاجي. على سبيل المثال:

«في حالتنا، تطوّرت متلازمة مخيخية مستمرّة على الرغم من أن مستويات lithium في مصل الدم كانت داخل النطاق العلاجي.»
— Şahingöz و Dağıstanlı، Journal of Mood Disorders، 2013 [1]

«تشير هذه الحالة إلى أن التنكّس المخيخي المزمن يمكن أن يحدث حتى في مستويات lithium غير السامّة، وخصوصًا بعد نوبات فرط الحرارة.»
— Terao وآخرون، 2017، Neuropsychiatric Disease and Treatment [2]

«معظم حالات السُمّية العصبية القابلة للانعكاس الناتجة عن lithium حدثت عند مستويات علاجية في مصل الدم (≤1.5 ملي مكافئ/لتر)، وبجرعات يومية أقل من 2000 ملغ.»
— Netto و Phutane، 2012، The Primary Care Companion for CNS Disorders [3]

من الأعراض الشائعة:

• ataxia (فقدان التوازن والتناسق الحركي)
• عُسر التلفّظ (كلام متداخل أو بطيء)
• رُعاش
• رَأرأة (حركات لا إرادية في العين)
• ضعف في الوظائف المعرفية
• وهن عضلي

كيف تتطوّر؟

تكمن المشكلة الجوهرية في متلازمة SILENT في المخيخ والعُقد القاعدية، وهما منطقتان في الدماغ حسّاستان بشكل خاص لتأثيرات lithium. فـ lithium يميل إلى البقاء في السائل النخاعي، ما يعني أن تأثيراته السامّة للأعصاب قد تظهر حتى بعد عودة مستويات الدم إلى طبيعتها. والجفاف، والحرارة، والالتهابات، أو اختلال وظائف الكلى، كلها قد تزيد الخطر عبر الإخلال بتوازن lithium في الجسم.

لماذا تُسمّى «SILENT»؟

لأنها تبدأ في الغالب بهدوء وخُفية. التشخيص صعب، وخصوصًا عندما يبدو مستوى lithium في المصل طبيعيًا. ومع ذلك، قد تكون الآثار خطيرة — وغير قابلة للانعكاس في بعض الأحيان. إنه تهديد صامت وخفيّ.

«من الناحية السريرية والاستدلالية، من المهم زيادة الوعي بهذه المتلازمة حتى يتمكّن الأطباء من تجنّبها. إن وجود تعريف دقيق، ومعايير تشخيصية إجرائية، واسم وصفي، سيساعد في الكشف المبكّر عن SILENT والوقاية منها.» Adityanjee وآخرون (2005). Syndrome of irreversible lithium-effectuated neurotoxicity (SILENT) [4]

رحلتي

تناولتُ lithium لمدة 8 سنوات. بعد الأزمة، لم أكن قادرة على المشي أو الكلام أو الحفاظ على توازني. وتلت ذلك أشهرٌ من العلاج الفيزيائي وعلاج النطق. عمومًا، يكون الضرر الواقع على المخيخ دائمًا وتبقى الأعراض. لكن في بعض الحالات، يكون قابلًا للانعكاس:

«قد تكون السُمّية العصبية الناتجة عن lithium قابلة للانعكاس أو غير قابلة له. وقد عُرِّفت السُمّية العصبية القابلة للانعكاس بأنها حالات تعافى فيها المرضى دون أي مضاعفات عصبية دائمة، حتى بعد مرور شهرين على نوبة تسمّم lithium. وتختلف حالات السُمّية العصبية القابلة للانعكاس في صورتها السريرية عن الحالات غير القابلة للانعكاس، ولها انعكاسات مهمة على الممارسة السريرية.» 

«لا توجد ملامح سريرية نموذجية تُحدّد بوضوح حالةً من حالات السُمّية العصبية القابلة للانعكاس الناتجة عن lithium. فالملامح السريرية للتسمّم غير القابل للانعكاس دائمة ويسهل كشفها، بينما تكون السُمّية العصبية القابلة للانعكاس عابرة ويصعب تقييمها. هناك مراجعات علمية عن السُمّية العصبية غير القابلة للانعكاس، لكن لا توجد أي مراجعة عن القابلة للانعكاس.» [3]

اليوم، أستطيع المشي مرة أخرى والتواصل بشكل أفضل. التعافي بطيء ويتطلّب صبرًا عميقًا. لذلك، أعتقد أن حالتي نادرة جدًا جدًا.

ما يُغضبني في العمق... لم يكن أحد يعلم أن lithium قادر على إحداث ضرر حتى في المستويات العلاجية. ربما كان بإمكانهم أن ينقذوني من هذا. لذلك أريد أن يعرف الجميع أن هذا الدواء قادر على فعل ذلك. في الحقيقة، ataxia مذكورة كأحد الآثار الجانبية في نشرة الدواء. لكنني أظن أن التغاضي أسهل.

زرتُ عدة أطباء نفسيين وحكيتُ لهم حالتي. لم يصدّقوني. قالوا «مستوى lithium لديك لم يكن مرتفعًا». كان 1.19.

:)

المراجع العلمية

1. Şahingöz & Dağıstanlı, Journal of Mood Disorders, 2013
2. Rossi FH, Rossi EM, Hoffmann M, Liu W, Cruz RR, Antonovich N, Rezaei A, Gonzalez E, Franco MC, Estevez A, Thomas F. Permanent Cerebellar Degeneration After Acute Hyperthermia with Non-toxic Lithium Levels: a Case Report and Review of Literature. Cerebellum. 2017 Dec;16(5-6):973-978. doi: 10.1007/s12311-017-0868-3. PMID: 28593454.
3. Netto I, Phutane VH. Reversible lithium neurotoxicity: review of the literatur. Prim Care Companion CNS Disord. 2012;14(1):PCC.11r01197. doi: 10.4088/PCC.11r01197. PMID: 22690368; PMCID: PMC3357580.
4. Adityanjee, Munshi KR, Thampy A. The syndrome of irreversible lithium-effectuated neurotoxicity. Clin Neuropharmacol. 2005 Jan-Feb;28(1):38-49. doi: 10.1097/01.wnf.0000150871.52253.b7. PMID: 15714160.